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探讨

本研讨的目标是比力采取IVF/PGS跟期冀医治的RPL患者的临床成果,以停止医治剖析。正在庞大的生殖技巧眼前,征询RPL患者的预期经管是存在挑战性的。只管缺乏研讨将PGS与现阶段的照顾护士尺度、预期经管停止比力,但PGS已被发起作为一种经由过程取舍整倍体胚胎停止移植去降低RPL患者CM发病率的战略。然而,RPL患者平常正在没有接管不孕医治的环境下很简单受孕,而非整倍体正在RPL中的作用尚没有清晰。

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正在一项对于天然受孕的里程碑式前瞻性研讨中Brigham等人正在1999年颁发的RPL患者猜测,30岁有两次流产的患者的怀胎LB率为84%(CI77-90%),40岁有两次流产的患者为69%(CI57-82%)。非整倍体正在CM中的作用是公认的,非整倍体与母亲岁数的增长密切相关。然而,非整倍体正在RPL中的作用借不明白的界说。例如,曾经证实,RPL患者的POC的非整倍体率并没有较着高于散发性流产的非整倍体率,那评释一个额定的因素能够正在RPL患者的CM中起作用。是以,应用PGS移植整倍体胚胎能够会降低整体CM率,但没有能够降低非因非整倍体而招致怀胎失利的患者的CM率。

正在本研讨中,咱们归入了一切成心停止IVF/PGS或自发怀孕的患者,不管终极成果若何,并将一次IVG/PGS测验考试与6个月的预期经管停止了比力。咱们取舍了预期医治作为对照组,那与之前对于RPL患者预后的研讨分歧,由于这是ASRM推举的以后医治RPL的尺度。取舍6个月的距离去测验考试天然受孕,由于这是一个公道的工夫去发起病人测验考试预期的经管。另外,IVF/PGS组的中位怀胎工夫为6.5个月,是以测验考试天然受孕的类似工夫被认为是适合的。正在实现PGS的周期中,咱们报导每移植一个整倍体胚胎的临床怀胎率为72%,每移植一个整倍体胚胎的LB率为57%。当窥察一切IVF/PGS的测验考试,包罗不继承转移的周期,与预期经管的一次测验考试(试图怀孕6个月)比拟,IVF/PGS与预期经管比拟并不显著增长怀胎或LB率或降低流产率。测验考试天然受孕12个月的患者的怀孕率较着高于那些计划停止体外受精/PGS的患者。计划停止IVF/PGS的患者跟测验考试天然受孕6或12个月的患者的一切其他临床成果类似。

IVF/PGS组内的亚组剖析显现,实现筹划PGS的测验考试与筹划PGS但勾销的测验考试比拟,正在停止PGS的测验考试中,更有利的周期参数包罗更下的均匀收受接管的卵母细胞、2PN胚胎跟囊胚。PGS完毕组的LB率较着高于PGS勾销组。与那些筹划但勾销PGS的测验考试比拟,实现PGS的亚组的CM率也显著降低。咱们的研讨小组先前应用已颁发的数据提出了一项本钱效益剖析,评释IVF/PGS能够有利于降低CM率,那与RPL行列的亚组剖析同等。

正在实现PGS跟移植整倍体胚胎的亚组中,与对照组比拟,怀胎率跟LB率显著进步。该亚组的CM率为14%,较EM组24%的CM率低,但无显著差别。整倍体胚胎移植后的CM率为14%,高于普通IVF/PGS人群的CM率,正在一项比力IVF跟基于q-PCR的CCS与形态胚胎分级的怀胎成果的随机对照实验中,报导的CM率为11%。咱们认为,高于预期的流产危险是因为整倍体流产跟/或胚胎镶嵌景象,那能够更罕见的RPL人群如前所述。仅正在医治组和对照组中产生的一小部分CMs中取得了有关POC的核型信息,那限定了咱们对PGS后胚胎能够被误诊的论断的才能。

对到达整倍体胚胎移植的亚组患者成果的岁数分层分析表明,与对照组比拟,利用PGS正在35岁以上到达整倍体胚胎移植的妇女中,LB率显著进步。然而,当窥察一切PGS的测验考试,包罗筹划但勾销的PGS周期跟不转移整倍体胚胎的周期时,关于25-44岁的母亲,医治组或对照组的怀胎率跟LB率不区别。那评释,关于年青的RPL患者,PGS跟预期医治的成果是类似的,而老年女性的PGS成功率则遭到预期但勾销PGS或已达到转移周期的下发生率的限定。

虽然IVF/PGS正在医治RPL人群的每次测验考试中不更有利的临床成果,但有人能够会问,与试图天然受孕的患者比拟,IVF/PGS组的怀胎工夫是不是缩短了。2014年,Perfetto等人对可生养的RPL患者停止了回顾性行列研讨,发明自发受孕的患者中位受孕工夫为2个月,88%的患者正在6个月内受孕。相比之下,利用PGS的患者中位怀胎工夫为5个月。咱们的发明与Perfetto等人的发明类似。咱们报导,成心停止IVF/PGS的患者中位数为6.5个月,而预期经管组的患者中位数为3个月。是以,与那些取舍预期医治的患者比拟,寻求PGS的患者并不会放慢受孕的工夫。咱们假定PGS怀孕的工夫距离增长能够是多因素的,能够的缘故原由包罗患者对医治进程的抵触生理,因为口服避孕药的利用或医治进程的可获得性而招致的周期启动时间延迟,和正在起头医治前须要停止充足的患者培训跟保险同意。

该研讨的次要劣势在于其布局作为目标医治剖析,使作者可能捕捉产生正在异质性患者群体中的一切能够的临床成果。为了做到那一点,医治组和对照组的患者皆被容许停止屡次测验考试。另外,预期但勾销PGS的IVF周期跟已停止转移的整倍体胚胎的周期也包罗正在剖析中。虽然那捕捉到了完美利用IVF/PGS技巧跟实际利用技巧之间的差别,包罗那些试图转移但不停止转移的患者,能够会引入一个稠浊因素,招致他们不胜利。另外,患者能够正在数据网络期后停止了转移。咱们的愿望是,经由过程一切PGS的测验考试,包罗那些不转移的PGS,咱们代表了一个更理想的PGS终局的概念,可以用于指点RPL患者。

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另外,咱们取舍的预期经管作为对照组不同于之前颁发的研讨,并经由过程比力PGS与以后的照顾护士尺度,进一步增强了向患者供给征询的才能。一个额定的劣势是将测验考试预期医治的工夫限定正在6个月,那使得这个战略对那些能够没有违心抛却干涉干与并继承测验考试天然受孕的患者更容易接受。最初,卵巢储蓄正在RPL女性中是分歧的,许多患者能够由于卵巢储蓄削减而不是PGS的候选人。这项研讨评释,这些患者正在PGS医治失利的危险特殊下。

最大的限定是回顾性研讨计划,取舍IVF/PGS的患者能够与取舍预期医治的患者有分歧的临床预后,是以正在研讨成果中引入了偏倚。例如,筹划停止IVF/PGS的患者行列比预期经管行列平均年龄年夜1.4年,而患者行列正在孕产妇BMI、既往CMs或LBs、APLA综合征或子宫腔异常患病率方面不差别。

胚胎遗传筛查跟复发性流产医治组和对照组之间的岁数差别能够影响非整倍体的临床成果。虽然指点RPL患者经管的幻想研讨计划是随机对照实验,但RPL人群正在追求生养医治的患者中只占很小的比例,而前瞻性研讨耗时且受行列巨细的限定。树立用于比力医治组和对照组的参数是一项存在挑战性跟潜伏局限性的研讨。

咱们比力了一次IVF/PGS测验考试(界说为一次停止或没有停止胚胎移植或冷冻胚胎移植)与一次天然受孕测验考试(界说为6个月试图天然受孕)的怀胎率跟LB率。然而,咱们不证明患者正在那6个月时代的每一个月皆试图怀孕。另外,此外27例怀胎产生正在6个月后,但正在预期经管24个月内,不归入开端剖析。最初,当一个周期实现时有过剩的胚胎时,总周期能够会增长。咱们没法计较总周期,由于正在剖析的时间,跨越一半的患者有过剩的胚胎。然而,咱们不发明正在实现PGS医治周期的亚组与勾销PGS医治周期的亚组之间,残剩胚胎的周期数或均匀残剩胚胎的数目有差别。

论断

PGS已被用于医治RPL患者,其根底是取舍整倍体胚胎停止移植可进步CM跟LB率。本研讨的目标是对计划停止PGS医治的RPL患者跟预期医治的RPL患者停止医治剖析,预期医治是现阶段RPL医治的尺度。一切PGS的测验考试,包罗本来计划PGS但被勾销的周期跟不停止胚胎移植的周期,皆包罗在内。单次测验考试PGS与6个月测验考试天然受孕停止比力。咱们报导,除实现整倍体胚胎移植的PGS周期中,与预期经管比拟,PGS正在进步LB率或降低CM率方面并没有无效。

PGS的成功率受限于筹划但勾销PGS或已到达转移的周期的下发生率,而且正在35岁以上的女性中见过更下的无转移率。正在筹划实现PGS的周期中,与筹划勾销PGS的周期比拟,LB率显著降低,CM率显著降低,提醒若是患者按计划实现筹划的PGS周期,能够会改良临床成果。征询RPL患者的医治取舍不只应包罗每次整倍体胚胎移植的PGS成功率,还应包罗每次启动的PGS周期的LB率。另外,关于那些抒发了火急想要怀孕的患者,该当发起PGS能够不会放慢受孕的工夫。

完。

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翻译文献:

MurugappanGShahineLKPerfettoCOneticscreeningversusexpectantmanagementinpatientswithrecurrentpregnancyloss[J].HumanReproduction2016:1668.

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